En ‘Tom Clancy’s Splinter Cell: Blacklist’, un grupo de 12 naciones rebeldes se han hartado de la presencia militar de los Estados Unidos en sus territorios. En un esfuerzo por librarse de la ocupación, preparan un ultimátum llamado La Lista Negra (The Blacklist), una cuenta atrás progresiva de ataques terroristas contra intereses estadounidenses. Con el respaldo de un mandato presidencial y el poder de actuar por encima de la ley, los jugadores encarnarán una vez más al letal Sam Fisher, el famoso agente especial. Como líder de la recién creada 4th Echelon, los jugadores deberán perseguir y acabar con estos terroristas antes de que la cuenta atrás de la Lista Negra llegue a cero.
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